Nona Besar Keluarga Siana, sekaligus pemenang Penghargaan Mossy, Rosa, rela meninggalkan kariernya untuk menjadi ibu rumah tangga selama lima tahun. Awalnya, dia ingin menjalani hidup yang damai dan bahagia. Nggak disangka, anaknya keguguran akibat ulang kakak iparnya, tapi suaminya malah memilih menyelamatkan kakak iparnya daripada membawanya ke rumah sakit... Hubungan mereka akhirnya jadi renggang. Di sisi lain, dunia seni menantikan kembalinya Rosa.
Putri Kandung Keluarga Salim, Aisha, diculik saat masih kecil. Karena takut dimarahi ibunya, kakaknya, Raka, menggandi adiknya dengan bayi lain. Aisha dibesarkan oleh Nenek Desi, dan berkat bakatnya, Aisha berhasil diterima untuk melakukan pelatihan. Di hari pertama dia masuk, Aisha malah ditindas oleh Raina karena sudah membantu temannya. Raka menyadari Aisha sangat mirip dengan adiknya yang hilang. Setelah melakukan penyelidikan, akhirnya Raka yakin Aisha adalah adik kandungnya, dan dia bersumpah akan melindungi adiknya. Misteri identitas Aisha akhirnya terungkap, dan masa depannya menjadi cerah berkat perlindungan kakaknya.
Saat Gina menyadari pernikahan yang dibanggakan ternyata adalah pernikahan yang membuat hubungan orang lain rusak. Hal ini membuat Gina pasrah, ditambah sikap Satria yang benci padanya membuat Gina memilih mengakhiri hidup. Tak disangka, Gina yang bunuh diri itu malah ditolong oleh Juan selaku kakak kelasnya, bahkan terus hidup di kota lain. Saat Satria menyadari bahwa Gina sudah meninggal, dia baru mulai menyelidiki semua kebenaran itu, bahkan baru tahu siapa yang jahat. Tapi disaat dia mulai menyesal dan ingin menebus dosa, Gina sudah tiada.
Susi, mertua Amira tiba-tiba sakit parah. Lantaran mengira orang di ambulans adalah mantan pacar Amira, Ricky menghalangi ambulans itu. Setibanya di rumah sakit, Susi membutuhkan darah dari Ricky. Ricky malah menolak, bahkan menghancurkan darah yang ada. Setelah Susi meninggal, Ricky masih tidak percaya. Alih-alih menghadiri pemakaman, Ricky justru mengadakan pesta ulang tahun untuk Susi. Usai mengetahui kebenaran, Ricky sudah melewatkan acara penghormatan Susi. Ricky ingin mengusir Amira, tidak disangka Amira yang ditunjuk menjadi pewaris. Setelah mengetahui Susi benar-benar meninggal, Ricky pun menyesal.
Grace adalah anak yatim piatu yang sering dianiaya. Ridho memutuskan untuk mengangkatnya saat menemukan dia di depan makam orang tuanya. 12 tahun kemudian, orang tua angkatnya berusaha keras supaya dia bisa masuk kuliah. Setelah sukses di kota, dia kembali ke desa, tapi melihat orang tua angkatnya sedang diperlakukan buruk oleh anak kandungnya. Kemarahan membawanya membalas dendam...
Putri Negara Unia, Briana, dibunuh oleh seorang penjahat di hari pernikahannya dan terlahir kembali ke tubuh Silvia Sirga, yang tidak dicintai oleh suaminya. Setelah terlahir kembali, Silvia tidak peduli terhadap cinta Caden Brazer dan meminta cerai. Perubahan ini menarik perhatian Caden dan Caden baru sadar bahwa istrinya berbeda dari kesannya. Caden pun jadi semakin tertarik pada Silvia dan terakhir jatuh cinta padanya.
Paula dan Sam menikah mendadak di luar dugaan. Setelah menikah, Paula bekerja sebagai tukang bersih-bersih di Grup Wijaya milik Sam. Mereka memutuskan untuk merahasiakan pernikahan mereka. Menghadapi hinaan dari rekan kerja dan kecemburuan Tiffany, Paula mendapat hormat dari mereka berkat keterampilannya. Setelah itu, Tiffany berkali-kali mencelakai Paula, untungnya Sam terus melindungi Paula, akhirnya konspirasi Tiffany terungkap, Sam mencintai Paula secara terbuka.
Saat Bagas ulang tahun, Dea membawa Nana dengan mengendarai mobil untuk pergi merayakan ulang tahun Bagas. Tak disangka, malah ditabrak oleh Yany yang juga mau merayakan ulang tahun Bagas. Tapi Bagas yang selaku seorang dokter malah memilih menolong putrinya Yany sehingga melewatkan waktu terbaik untuk menolong Nana. Setelah mereka diantar di rumah sakit yang sama, Yany demi bisa membiarkan Dea dan Bagas cerai, dia membohongi Bagas bahwa Nana baik-baik saja. Tapi setelah Bagas tahu semua kebenaran itu, dia baru menyesal.
Julia, yang diadopsi dari panti asuhan, selalu merindukan kehangatan keluarga. Namun, karena sikap pilih kasih orang tuanya serta prasangka buruk kakak-kakaknya, Julia dijauhi keluarganya dan dibiarkan kelaparan sampai terkena penyakit lambung yang parah. Anak angkat Keluarga Candra, Nancy Candra, menukar obat Julia dengan vitamin sehingga penyakit Julia semakin parah menjadi kanker lambung. Namun, Keluarga Candra hanya percaya pada Nancy, menganggap Julia hanya pura-pura sakit untuk mencari simpati. Julia yang difitnah oleh Nancy, diusir dari rumah, dan dibunuh dengan kejam. Di saat-saat terakhir hidupnya, ia bertemu Samuel Gundar, satu-satunya orang yang baik padanya. Setelah terlahir kembali, Julia langsung memutuskan hubungan dengan keluarganya, memilih fokus pada dirinya sendiri. Untuk membalas budi Samuel yang membantunya di kehidupan sebelumnya, Julia menggunakan keahliannya bersama temannya, Tara Limbong, bekerja di perusahaan Samuel untuk mengembangkan obat terbaru. Mereka mengalahkan Keluarga Candra, mengatur strategi untuk mengalahkan Nancy, sampai berhasil balas dendam. Julia pun hidup bahagia bersama Samuel.
Zoya Sarno, wanita bertalenta yang dijebak adik tirinya, Suli Sarno karena iri pada dirinya. Setelah dipaksa minum obat bius, dia pun terlibat cinta satu malam dengan pria misterius, Tedy Husni. Peristiwa itu membuat Zoya diusir ayahnya. Enam tahun kemudian, Zoya kembali dengan status sebagai dokter sakti internasional yang terkenal. Dia kembali dengan ketiga anak kembarnya yang menggemaskan. Zoya bertekad bulat untuk balas dendam kepada mereka yang telah menyakitinya. Selama proses itu, Zoya bertemu Tedy dan jatuh cinta. Dengan bantuan anak-anaknya mereka berhasil bersama dan membalaskan dendam Zoya. Sampai akhirnya diketahui Tedy adalah ayah dari ketiga anaknya.
Nini Cendana memang putri kaya yang menyembunyikan identitasnya demi cinta sejati. Dia meninggalkan calon suaminya dan memilih lelaki miskin. Namun, ketika lelaki miskin itu sukses, dia berpaling pada perempuan lain dan melupakan semua pengorbanan Nini. Lelaki itu dan keluarganya mempermalukan Nini di depan banyak orang. Setelah menyadari hal tersebut, Nini membuka penyamarannya dan kembali. Dia mengungkapkan identitasnya sebagai putri kaya dan membuat lelaki itu beserta keluarganya menyesal. Di waktu yang sama, lelaki yang dijodohkan dengannya muncul dan menawarkan dirinya untuk menikah.
Kebenaran tentang penghibur yang menjadi pewaris utama terungkap. Kehidupan Rani Santo pun merosot. Kerabat menjadi musuh, calon suami mengkhianati dan menghinanya. Rani Santo ingin melarikan diri dari semua ini, tetapi terjerat dengan ketulusan Keluarga Putra sehingga terperangkap dalam dilema. Dia pikir kehidupannya sudah cukup penuh drama, tetapi penghibur yang dia permainkan ternyata adalah pewaris utama Kota Latu. Ah! Tolong!
Setelah Runa dan Ken bercinta, Ken tiba-tiba menghilang. Riska membawa ayahnya menangkap basah Runa dan mengatakan Runa sudah dijodohkan dengan pria lain. Akhirnya, Runa diusir karena mempermalukan Keluarga Artha. Runa kembali ke desa dan mempelajari ilmu medis dengan dokter ajaib. Ternyata Runa hamil dan dia melahirkan anak kembar lima. Enam tahun kemudian, Runa kembali dengan membawa anak-anaknya. Dia membuka sebuah klinik. Namun, kelima anaknya ingin mencari ayah mereka…
Di kehidupan sebelumnya, Gina dibunuh oleh suaminya, Carl. Setelah terlahir kembali, dia kembali ke hari saat pertama kali bertemu Keluarga Gura dan tanpa ragu memilih paman Carl, Tom Shawn. Meski rumor mengatakan Tom impoten, Gina justru hamil anak kembar tiga dan dimanjakan sepenuhnya olehnya!
Di kehidupan sebelumnya, Sani memaksa omnya untuk menikahinya, tapi tak disangka itu menjadi awal penderitaannya. Sebelum meninggal, kesalahpahaman akan hubungan Yuno dan Alia membuat Sani mengira Yuno selingkuh dan tidak mencintainya. Saat Sani membuka matanya lagi, dia kembali ke 40 tahun lalu saat dia batal kuliah dan memilih untuk menikah dengan Yuno. Kali ini, Sani memilih untuk melanjutkan kuliahnya dan memulai hidup baru.
15 tahun lalu, Sarah Maruka, seorang agen rahasia Geng Naga memilih untuk mundur dari kehidupannya yang penuh kekerasan dan menjalani kehidupan yang tenang di Kota Jiglo. 15 tahun kemudian, putrinya, Rani Maruka, menjadi korban perundungan di sekolahnya. Kevin membawa Rani ke rumahnya dan mempermalukannya dengan keji. Sayangnya, ketika berniat untuk kabur Rani melihat ayah Kevin, Rio Lodra, sedang melakukan pembunuhan. Hal itu membuat Rio ingin membunuh Rani dengan menabraknya, dan peristiwa itu kebetulan dilihat oleh Sarah yang datang untuk menyelamatkan putrinya. Sarah akhirnya memutuskan untuk membalas dendam...
Junita Citro adalah putri dari Panglima Hendra Citro. Dia menikah dengan Riko Cendana, orang Suku Nador, selama tujuh tahun dan memiliki seorang putra bernama Steven Cendana. Di tahun ketujuh pernikahan, Junita membawa putranya mencari Riko di markas militer tempat dia bekerja. Sesampainya di markas militer, dia mengetahui suaminya telah menikah lagi dengan wanita bernama Fania. Di sana, Junita dan anaknya, disiksa oleh ibu Fania, Sinta, bersama Fania hingga menewaskan putra Junita. Karena sedih kehilangan putranya, Junita pun mencari kembali orang tuanya untuk membalaskan dendam kepada Riko, Fania, dan Sinta.
Kelsy Yanto dikihianati oleh suami dalam sahabatnya. Dalam perjalanan menuju acara sosialisasi, dia meminum air yang telah dicampur dengan obat tidur. Setelah pingsan, mereka membawanya ke area longsor dan dia pun terjebak tanah longsor. Suaminya, Luis Wangsa dan sahabatnya, Clara Pardi bekerja sama untuk merampas perusahaan Kelsy dan mencelakai orang tua Kelsy. Ketika mereka hampir berhasil, Kelsy kembali untuk membalas perbuatan bajingan itu.